жаңалықтар

Клиникалық шприцтің резеңке тығынынан тотықтырғышты сілтілеуді анықтау

Бір реттік полимерлі материалдар әртүрлі биофармацевтикалық өңдеу сатыларында көбірек қолданылады.Бұл негізінен олардың кең ауқымды қолданбалылығына және соған байланысты икемділігі мен бейімделгіштігіне, сондай-ақ салыстырмалы түрде төмен шығындарына және тазалауды тексеру қажет еместігіне байланысты болуы мүмкін.[1][2]

Әдетте, қалыпты пайдалану жағдайында миграцияланатын химиялық қосылыстарды «шайма заттар» деп атайды, ал тым жоғары зертханалық жағдайларда көшетін қосылыстар жиі «экстракцияланатын заттар» деп аталады.Шайғыш заттардың пайда болуы, әсіресе, медицина өнеркәсібіне қатысты үлкен алаңдаушылық тудыруы мүмкін, өйткені емдік ақуыздар, егер оларда реактивті функционалдық топтар болса, ластаушы заттардың болуы ықтимал құрылымдық өзгерістерге бейім болады.[3][4]Әкімшілік материалдардан шаймалауды жоғары қауіп деп санауға болады, дегенмен байланыс ұзақтығы өнімнің ұзақ мерзімді сақтауымен салыстырғанда өте ұзақ болмауы мүмкін.[5]
Нормативтік талаптарға қатысты АҚШ Федералдық ережелер кодексінің 21-тарауында өндірістік жабдық[6], сондай-ақ контейнерлерді жабу[7] препараттың қауіпсіздігін, сапасын немесе тазалығын өзгертпейтінін айтады.Тиісінше және өнім сапасы мен пациенттердің қауіпсіздігін қамтамасыз ету үшін DP байланысатын материалдардың көп мөлшерінен туындауы мүмкін осы ластаушы заттардың пайда болуын барлық өңдеу қадамдары бойы, өндіру, сақтау және түпкілікті енгізу кезінде бақылау және бақылау қажет.
Әкімшілік материалдар әдетте медициналық құрылғылар ретінде жіктелетіндіктен, жеткізушілер мен өндірушілер көбінесе химиялық көші-қонның пайда болуын белгілі бір өнімді пайдалану мақсатына қарай анықтайды және бағалайды, мысалы, инфузиялық қаптар үшін тек құрамындағы сулы ерітінді, мысалы, 0,9% (w) /v) NaCl зерттеледі.Дегенмен, еріткіш қасиеттері бар құрамдық ингредиенттердің болуы, мысалы, емдік ақуыздың өзі немесе иондық емес беттік белсенді заттар қарапайым сулы ерітінділермен салыстырғанда полярлы емес қосылыстардың миграциялық тенденциясын өзгертуі және күшейтуі мүмкін екендігі бұрын көрсетілген.[7][8]. ]
Сондықтан бұл жобаның мақсаты жиі қолданылатын клиникалық шприцтен әлеуетті шаймалайтын қосылыстарды анықтау болды.Осылайша, біз DP суррогат ерітіндісі ретінде сулы 0,1% (салм/көлем) PS20 пайдалана отырып, пайдаланудағы сілтісіздендіруге арналған модельдеу зерттеулерін орындадық.Алынған еріткіш ерітінділер стандартты экстракциялық және сілтісіздендіргіштердің аналитикалық тәсілдерімен талданды.Шприцтің құрамдас бөліктері негізгі ерітілетін босату көзін анықтау үшін бөлшектелді.[9]
Клиникалық қолданылған және CE сертификаты бар бір реттік енгізуге арналған шприцте сілтісіздендіруге болатын заттарды зерттеу кезінде ICH M7-ден алынған аналитикалық бағалау шегінен (AET) жоғары концентрацияларда ықтимал канцерогенді41 химиялық қосылыс, атап айтқанда 1,1,2,2-тетрахлорэтан анықталды. ).Негізгі TCE көзі ретінде қамтылған резеңке тығынды анықтау үшін мұқият зерттеу басталды.[10]
Шынында да, біз TCE резеңке тығыннан шайылатын зат емес екенін анық көрсете алдық.Сонымен қатар, эксперимент тотықтырғыш қасиеттері бар әзірге белгісіз қосылыс резеңке тығыннан шаймаланып жатқанын анықтады, ол DCM-ді TCE-ге дейін тотықтыруға қабілетті.[11]
Шаймалау қосылыстарын анықтау үшін резеңке тығын және оның сығындысы әртүрлі аналитикалық әдістемелермен сипатталды. Пластмасса, материалдарды өндіру кезінде полимерлеу инициаторлары ретінде пайдаланылуы мүмкін әртүрлі органикалық пероксидтер олардың DCM-ді TCE-ге дейін тотықтыру қабілетіне зерттелді. Тотықтырғыш сілтісіздендіруші қосылыс ретінде бүлінбеген Luperox⑧ 101 құрылымын біржақты растау үшін ЯМР талдауы жүргізілді.Метанолды резеңке сығындысы және метанолды Luperox 101 эталондық стандарты құрғақтыққа дейін буланған.Қалдықтар метанол-d4-де қалпына келтірілді және ЯМР арқылы талданды.Осылайша, Luperox⑧101 полимерлеу инициаторы бір рет қолданылатын шприцтің резеңке тығынының тотықтырғыш сілтісіздендіргіші екендігі расталды.[12]
Мұнда ұсынылған зерттеу арқылы авторлар клиникалық қолданылатын әкімшілік материалдардан химиялық сілтілеуге бейімділік туралы хабардарлықты арттыруды мақсат етеді, әсіресе «көрінбейтін», бірақ жоғары реактивті шаймалау химиялық заттардың болуына қатысты.Осылайша, TCE мониторингі барлық өңдеу сатыларында DP сапасын бақылау үшін жан-жақты және ыңғайлы тәсіл болуы мүмкін және осылайша пациенттердің қауіпсіздігіне ықпал етеді.[13]

Анықтамалар

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Биофармацевтикалық өндіріске арналған бір реттік бір реттік технологиялар.Trends Biotechnol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Биофармацевтика өнеркәсібінде бір реттік қолдану: қазіргі технологиялық әсерге, қиындықтар мен шектеулерге шолу.Азық-түлік биоөнімдері процесі.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Өнімнің сапасын зерттеу институты (PQRI) парентеральді және офтальмологиялық дәрілік өнімге (PODP) арналған шайылатын және экстракцияланатын заттардың жұмыс тобының бастамалары.PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430- 447.

[4] Ван В, Игнатий А.А., Таккар С.В.Қалдық қоспалар мен ластаушы заттардың ақуыз тұрақтылығына әсері.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Биофармацевтикалық төменгі ағынды өңдеуде сілтісіздендіруге болатын раковиналардың сандық сипаттамасы.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] Америка Құрама Штаттарының Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы FDA.21 CFR Sec.211.65, Жабдықтың құрылысы.2019 жылғы 1 сәуірдегі жағдай бойынша қайта қаралды.

[7] Америка Құрама Штаттарының Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы FDA.21 CFR Sec.211.94, Дәрілік заттарға арналған контейнерлер мен қақпақтар.2020 жылғы 1 сәуірдегі жағдай бойынша қайта қаралды.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Пластикалық материал мен фармацевтикалық құрамдар арасындағы өзара әрекеттесуді имитациялау үшін бинарлы этанол/су үлгі шешімдерін пайдалану.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049- 1057 ж.

[9] BioPhorum операциялар тобы BPOG.Биофармацевтикалық өндірісте қолданылатын полимерлі бір реттік құрамдастарды экстракцияланатын заттарды сынауға арналған үздік тәжірибе нұсқаулығы.BioPhorum Operations Group Ltd (онлайн басылым);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Терапиялық ақуызды құрамдағы беттік белсенді заттардың негізгі өзара әрекеттесуі: шолу.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Америка Құрама Штаттарының Денсаулық сақтау және халыққа қызмет көрсету департаменті, Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы FDA, CDER дәрілік заттарды бағалау және зерттеу орталығы, CBER BiologicsEvaluation and Reseach орталығы.Өнеркәсіпке арналған нұсқаулық – иммуногенділікті бағалау

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Биофармацевтикалық препараттардың тұрақтылығына беттердің және шайылатын заттардың әсері.J Фармацевтика ғылымы.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.20 және 80 полисорбаттарының ыдырауы және оның биотерапевтикалық препараттардың тұрақтылығына ықтимал әсері.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.